Эртапенем

Эртапенем

Показания

FDA

·         1) Осложненные интраабдоминальные инфекции. 2) Осложненная внебольничная пневмония. 3) Осложненные инфекции мочевыводщих путей.
·         4) Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу без остеомиелита
·         5) Выборочная профилактика в колоректальной хирургии
·         6) Острые инфекции в малом тазу (послеродовый метроэндометрит, септический аборт, послеоперационные гинекологические инфекции)
·         FDA в настоящее время указывает, что Эртапенем может использоваться у детей (с 3-х месяцев и до 17 лет) по указанным выше показаниям

Неутвержденные FDA показания:

·         Интраабдоминальные инфекции средней степени тяжести (холецистит, холангит, дивертикулит, абсцесс селезенки и печени, перитонит) не требующие дренажа или оперативного вмешательства

Формы

Обычные дозы для взрослых
·       Внебольничная пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей  интраабдоминальные инфекции: 1 г в/в или в/м каждые 24 часа х 10 – 14 дней.
·         Для тучных пациентов: 1 г каждые 24 часа неадекватно. Рассчитать более высокую дозу или использовать альтернативный антибиотик.

Дозирование при почечной недостаточности.
·         Дозировка при КК (клиренс креатинина) 50 – 80: Обычная доза
·         Дозировка при КК 10 – 50: обычная доза
·         Дозировка при КК < 10: 30 мл/мин: 500 мг каждые24 часа
·         Дозировка при гемодиализе: 500 мг каждые 24 часа. Доза после гемодиализа в дни гемодиализа.
·         Дозировка при перитонеальном диализе: нет данных
·         Дозировка при гемофильтрации. неприрывная вено-венозная гемодиафильтрация или неприрывная вено-венозная гемофильтрация: нет данных. Эртапенем не рекомендуется при тяжелых инфекциях. Рассчитывать меропенем по 1-2 г в/в  каждые 12 ч.

Нежелательные лекарственные реакции

Общие:

В целом хорошая переносимость

Случающиеся время от времени
·         Диарея
·         C.difficile колит
·         Минимальный флебит
·         Головная боль
·         Тошнота и рвота
·         Подъем ALT

Редкие
·         Судорожные припадки (известно о 0,5% у пациентов; пациенты с почечной недостаточностью и/или ЦНС нарушениями имеют повышенный риск)
·         Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS синдром)
·         Изменение психического статуса (агрессия, делирий) дискенезия, миоклонус и тремор

Лекарственные взаимодействия:

Не взаимодействуют с цитохромом Р450 или Р-гликопротеином
·         Пробенецид: увеличивает AUC эртапенема на 25%
·         Вальпроевая кислота: может уменьшить сыворотчную концентрацию вальпроевой кислоты. Проводить мониторинг при совместном применении.
·         Не совместим с глюкозой (не вводить совместно с глюкозой и другими медикаментами)

Резистентность
·         Перекрестная резистентность к имипенем-1 металло-бета-лактамаза  и SME-1 карбопенемаза продуцирующим микроорганизмам
·         MIC breakpoint  для Enterobacteriacaea spp: < 0,25 мкг/мл (чувствительный); 0,5 кг/мл (умеренно-чувствительный); > 1 мкг/мл (резистентный)

Фармакология

Механизм.

Карбапенемовый антибиотик, ингибирующий синтез клеточной стенки, это приводит к образованию дефектной клеточной стенки и осмотически неустойчивые организмы становятся чувствительны к лизису клеток.

Фармакокинетические параметры
·         Абсорбция 90% после в/м введения
·         Cmax 155мкг/мл. Cmin: 1 мкг/мл за 24 часа (после 1 г в/в)
·         Связывание с белками 85 – 95%
·         Метаболизм и выведение. Гидролиз бета-лактамного кольца. Метаболиты и сам препарат выводятся почками.
·         Т_1/2 4 часа

Дозирование при печеночной недостаточности

1 г каждые 24 часа (обычная доза)

Риск при беременности

В: нет тератогенности при исследованиях на животных. Нет данных у человека.

Кормление грудью

Проникает в грудное молоко. Использовать только когда имеются четкие показания.